Nrf2 und Nrf2-Aktivatoren


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Die Rolle von Nrf2 bei oxidativem Stress-induzierten Endothelverletzungen.


Das Ziel des folgenden Reviews ist die Zusammenfassung der Mechanismen, die den Nrf2/Keap1 Weg regulieren, und inwiefern Nrf2 vor oxidativem Stress und dadurch ausgelösten endothelialen Funktionsstörungen schützt.

Die endotheliale Funktionsstörung ist ein wichtiger Risikofaktor für kardiovaskuläre Erkrankungen und ist einer der ersten Schritte zu der Bildung von Plaques innerhalb der Blutgefäße (kardiovaskulär bedeutet, das Herz und die Blutgefäße betreffend); (Plaques sind Ablagerung innerhalb der Wand der Blutgefäße). Häufig wird die endotheliale Funktionsstörung durch freie Radikale ausgelöst (Freie Radikale sind Moleküle, die einfach mit anderen Molekülen innerhalb der Zelle reagieren. Sie können die Zelle schädigen.). Es gibt diverse Wege, wie sich die Zelle vor Schädigungen durch freie Radikale schützt. Ein wichtiger Weg hierfür ist der Nrf-2/Keap1 Weg. Nrf2 ist ein Transkriptionsfaktor (Transkriptionsfaktoren sorgen für die Herstellung von Proteinen und Enzymen innerhalb der Zelle.). Dieser Transkriptionsfaktor hat eine hohe Sensitivität für oxidativen Stress und sorgt für die Herstellung von antioxidativen Enzymen (Oxidativer Stress wird durch freie Radikale ausgelöst); (antioxidativ bedeutet in diesem Fall, dass reaktive Sauerstoff/Stickstoff Moleküle (auch genannt freie Radikale) gebunden werden und somit unschädlich gemacht werden.); (Enzyme sind Proteine, die biochemische Prozesse unterstützen). Keap1 bindet Nrf2 und sorgt für dessen Abbau unter normalen Bedingungen (Keap1 ist ein Protein innerhalb der Zelle). Wenn der oxidative Stress innerhalb der Zelle hoch ist, trennt sich Nrf2 von Keap1 und kann als Transkriptionsfaktor dafür sorgen, dass antioxidative Enzyme innerhalb der Zelle hergestellt werden. Laut den Autoren konnten Experimente nachweisen, dass der Abbau von freien Radikalen über den Nrf2-Weg ein wichtiger, blutgefäß-schützender Mechanismus in Bezug auf das Altern, Atherosklerose, Bluthochdruck, Blutunterversorgung und kardiovaskuläre Erkrankungen ist (Atherosklerose bedeutet die Verdickung und Verhärtung von Arterien.); (Kardiovaskuläre Erkrankungen sind Erkrankungen des Herz-Kreislaufsystems). Laut den Autoren des Reviews sind weitere Studien nötig, um die genauen Mechanismen des Nrf2-Weges zu verstehen, und die therapeutische Relevanz von Nrf2 als Medikament für die Behandlung von kardiovaskulären Krankheiten zu klären.

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[1] Chen B, Lu Y, Chen Y, Cheng J
The role of Nrf2 in oxidative stress-induced endothelial injuries.
The Journal of endocrinology. 2015 Jun;225(3):R83-99. doi: 10.1530/JOE-14-0662