Granzym B löst in Krebszellen Apoptose aus
Granzym B wird von "Natürlichen Killerzellen" (NK-Zellen) und zytotoxischen T-Lymphozyten (CTLs) verwendet um den Zelltod von schädliche Zielzellen, sowie allogener Zellen (Spenderzellen bei Tumorerkrankungen), viral infizierter und Tumorzellen, einzuleiten. Granzym B (GrB) ist das häufigste Granzym, die in den sekretorischen Granulaten von CTLs und NK-Zellen gespeichert ist. Es handelt sich um eine Serinprotease. Nach Erkennung der Zielzelle sezernieren die engagierten CTLs und NK-Zellen GrB zusammen mit anderen Granulatproteinen, einschließlich Perforin, vektoriell in die immunologische Synapse. Perforin bewirkt in der Zielzelle eine Eintrittsschleuse für das Granzym.
Zytoplasma der Zielzelle.
Der genaue Mechanismus, wie die NK-Zellen oder die zytotoxischen Lymphozyten das Granzym abgeben ist noch nicht bekannt. Sobald sich Granzym B im Zytoplasma befindet kommt es zum apoptotischen Absterben der Zielzelle. Die Autoren erklären in dieser Studie auf die Genstruktur und Expression von GrB, seiner Biosynthese und Aktivierung, Abgabemechanismen in das Zytoplasma der Zielzelle, die direkte proteolytische Beteiligung an der Aktivierung mehrerer proapoptotischer Wege und die Regulation seiner Aktivität in Krebszellen. Darüber hinaus liegt der Schwerpunkt auf den GrB-vermittelten Antikrebseffekten und zukünftigen klinischen Anwendungen der auf GrB basierenden und tumorbezogenen rekombinanten Fusionskonstrukte.