Curcumin bindet an die präfibrillären Aggregate der Cu/Zn-Superoxid-Dismutase (SOD1) und verändert seinen amyloidogenen Weg, was zu einer verringerten Zytotoxizität führt.
Die Amyotrophe Lateralsklerose (ALS) ist eine neurodegenerative Erkrankung, die Motoneuronen befällt. Sie hat eine relativ schnelle Progression. Es gibt leider noch immer keine wirksamen Behandlungsstrategien mit guten Ergebnissen. Es gibt familiäre Häufungen der ALS (fALS). Diese werden mit einer pathologischen Ablagerung der Superoxiddismutase (SOD1) in Verbindung gebracht. Diese Ablagerungen in ALS scheinen Amyloid-ähnliche Eigenschaften aufzuweisen. Bei Alzheimer sind es diese Amyloidablagerungen die die entsprechenden Probleme mit Gesächtnisverlust bereiten. Eine wirksame Strategie zur Bekämpfung von ALS könnte also darin bestehen, die Amyloidbildung von SOD1 mithilfe kleiner Moleküle zu hemmen.
In der vorliegenden Studie beobachteten die Autoren wie die Bildung von so genannten Fibrillen (einer der vorzeitigen Formen von SOD1 (SOD1 mit reduziertem Disulfid)) in Gegenwart von Curcumin. Die Autoren konnten zeigen, dass Curcumin die durch DTT induzierte Fibrillation von SOD1 hemmt. Durch Untersuchungen mit Curcumin-Fluoreszenz kann man erkennen, dass Curcumin an bestimmte Strukturen binden kann.Docking-Studien weisen darauf hin, dass die mutmaßliche Bindungsstelle von Curcumin die amyloidogenen Region der SOD1 sein könnte. Die signfikante Zunahme der SOD1-vermittelten Toxizität im Bereich der präfibrillären und fibrillären Aggregate, konnte durch die Zugabe von Curcumin entschärft werden. Alle diese Daten legen nahe, dass Curcumin die Toxizität reduziert, indem es an die amyloidogenen Regionen der Spezies auf dem Aggregationsweg bindet und die Bildung der toxischen Spezies blockiert. "Normales "Curcumin" zeigte das gleiche Potential wir Curcumin-Nanopartikel mit höherer Wasserlöslichkeit hinsichtlich der Aggregationskontrolle. Curcumin könnte somit in weiteren Studien untersucht werden und als wichtiges Therapeutikum bei der Behandlung von ALS eingesetzt werden. [1]