Resveratrol und pulmonale Hypertonie


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Resveratrol hemmt die durch Monocrotalin induzierte Umgestaltung der Lungenarterien durch Unterdrückung der SphK1-vermittelten NF-κB-Aktivierung.


Diese Studie zielt darauf ab, die molekularen Mechanismen zu untersuchen, die der Sphingosinkinase 1 (SphK1) zugrunde liegen, die den Umbau der Lungengefäße induziert und die pulverarterielle Hypertonie (PAH) durch Resveratrol unterdrückt. induzierte PAH-Ratten. Die Hemmung von SphK1 durch PF543 unterdrückte die S1P-Synthese und die NF-κB-Aktivierung sowie die herunterregulierte Cyclin D1-Expression bei PAH-Ratten. Die Unterdrückung von NF-κB durch Pyrrolidindithiocarbamat (PDTC) reduzierte auch die Cyclin D1-Expression im PAH-Modell. Die Behandlung von PAH-Ratten mit entweder PF543 oder PDTC verringerte RVSP, RVHI und% MT dramatisch und verringerte die Proliferation der glatten Lungenarterienmuskelzellen und die Muskularisierung der Lungengefäße. Zusätzlich inhibierte Resveratrol wirksam die Entwicklung von PAH durch Unterdrückung der SphK1 / S1P-vermittelten NF-κB-Aktivierung und anschließender Cyclin D1-Expression. Die PhK1 / S1P-Signalübertragung induziert die Entwicklung von PAH durch Aktivierung von NF-κB und anschließende Hochregulierung von Cyclin D1-Ausdruck. Resveratrol hemmt die MCT-induzierte PAH durch Targeting auf SphK1 und kehrt die nachgeschalteten Veränderungen von SphK1 um, was darauf hinweist, dass Resveratrol ein therapeutisches Mittel zur Vorbeugung von PAH sein könnte. [1]





[1] Shi W, Zhai C, Feng W, Wang J, Zhu Y, Li S, Wang Q, Zhang Q, Yan X, Chai L, Liu P, Chen Y, Li M
Resveratrol inhibits monocrotaline-induced pulmonary arterial remodeling by suppression of SphK1-mediated NF-κB activation.
Life sciences. 2018 Oct;210(1):140-149. doi: 10.1016/j.lfs.2018.08.071