Carnosol als Nrf2-Aktivator verbessert die Endothelbarrierefunktion durch antioxidative Mechanismen.

Oxidativer Stress ist die Hauptursache der diabetischen Mikroangiopathie und kann zu Schäden an mikrovaskulären Endothelzellen sowie zur Zerstörung der Gefäßbarriere führen. In dieser Studie wurde festgestellt, dass Carnosol humane mikrovaskuläre Endothelzellen (HMVEC) durch antioxidative Mechanismen schützt. Zunächst wurde die antioxidative Aktivität von Carnosol gemessen. Es zeigte sich, dass eine Vorbehandlung mit Carnosol die durch tert-Butylhydroperoxid (t-BHP) induzierte Zellviabilität hemmte, die Produktion von Laktatdehydrogenase (LDH) sowie reaktiven Sauerstoffspezies (ROS) beeinflusste und die Stickstoffmonoxid (NO)-Produktion erhöhte. Darüber hinaus fördert Carnosol die Proteinexpression von vaskulärem Endothel-Cadherin (VE-Cadherin) und trägt so zum Erhalt der Integrität interzellulärer Verbindungen bei. Dies deutet darauf hin, dass Carnosol die mikrovaskuläre Barriere unter oxidativem Stress schützt. Weiterhin wurde untersucht, ob Carnosol die Nrf2-Keap1-Protein-Protein-Interaktion unterbrechen und die durch antioxidative Responselemente (ARE) gesteuerte Luciferase-Aktivität in vitro stimulieren kann. Mechanistisch konnten wir zeigen, dass Carnosol die Expression von Hämoxygenase 1 (HO-1) und des nukleären Faktors Erythroid 2-verwandten Faktors 2 (Nrf2) fördert. Es kann außerdem die Expression der endothelialen Stickstoffmonoxid-Synthase (eNOS) steigern. Zusammenfassend stützen unsere Daten die Annahme, dass Carnosol in HMVECs eine Schutzwirkung entfaltet und potenziell therapeutisch zur Behandlung von mikrovaskulären Endothelzellschädigungen eingesetzt werden kann. [1]